大环内酯类市场：红霉素地位不减 半合成品种竞争拥挤

　　在抗菌药物市场上，大环内酯类抗生素虽没有头孢菌素类和青霉素类等β-内酰胺类抗生素那样占居主导地位，但在其他“非主流”抗菌药物中，大环内酯类仍然表现突出，有其独特的风光，在抗菌药物市场上占均较大的市场份额。尤其是辉瑞公司（Pfizer）的希美舒(Zithromax，阿奇霉素，azithromycin)和雅培公司（Abbott Laboratories）的Biaxin/Klacid（克拉霉素，clarithromycin），是畅销全球的抗生素。

　　一、大环内酯类抗生素简介

　　据统计，自1952年第一个大环内酯类抗生素红霉素问世以来，全球各国使用的该类药物已经超过50种，我国临床应用的约有16种。

　　本类抗生素作用于敏感细菌的50S核糖体亚单位，通过阻断转肽作用和（或）mRNA转位而抑制细菌的蛋白质合成。临床上细菌对大环内酯类产生耐药的原因是50S核糖体RNA的一个腺嘌呤残基转录后甲基化，导致细菌对大环内酯耐药。由于本类抗生素的化学结构有一定的近似性，故交叉耐药关系较为密切。

　　本类药物一般只抑菌，不杀菌，但对于β-内酰胺类抗生素无法控制的支原体、衣原体和弯曲菌等有特效，是治疗军团菌病的首选药，还可以治疗艾滋病患者的弓形虫感染。除抗菌作用外，还发现了许多具有新活性的大环内酯，如抗寄生虫、抗病毒、抗肿瘤和酶抑制剂等作用。本类药物的另一个特点是虽然血药浓度不高，但组织分布和细胞内移行性良好，因此临床应用较广泛。

　　根据卫生部2004年公布的《抗菌药物临床使用指导原则》，目前沿用的大环内酯类有红霉素（erythromycin）、麦迪霉素（midecamycin）、螺旋霉素(spiramycin)、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)、交沙霉素(josamycin) 和吉他霉素（柱晶白霉素，kitasamycin）等。大环内酯类新品种（新大环内酯类）有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等，其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少且临床适应证有所扩大。

　　在适应证方面，红霉素（含琥乙红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素）等沿用大环内酯类主要：（1）作为青霉素过敏患者的替代药物，用于β溶血性链球菌、肺炎链球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染，敏感β溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎，以及白喉及白喉带菌者。（2）军团菌病。（3）衣原体属和支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染。（4）其他：口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。

　　麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者。

　　大环内酯类新品种除上述适应证外，阿奇霉素可用于军团菌病，阿奇霉素和克拉霉素尚可用于流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染，与其他抗菌药物联合用于鸟分枝杆菌复合群感染的治疗及预防。克拉霉素与其他药物联合，可用于幽门螺杆菌感染。